对老年性痴呆,氢气是上等抗氧化剂
汇才氢系列 汇才氢系列 2022-02-14 12:00
根据世界卫生组织的数据,全世界约有5000万人患有痴呆症,每年约有1000万例新病例发生。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症原因,占所有病例的60%- 70%。阿尔茨海默病是一种不可逆的、进行性的、加速的大脑疾病,它会导致记忆、思考能力的丧失,而且似乎还会导致完成一项简单任务的能力的丧失。尽管阿尔茨海默病有多因素的病因,它的组织病理学特征是细胞内神经纤维缠结(NFTs)和细胞外老年斑的存在。神经纤维缠结是由tau的过度磷酸化产生的,tau是一种定位于轴突的微管相关蛋白,与细胞骨架的正常功能有关。阿尔茨海默病中tau蛋白过度磷酸化会导致神经元营养不良、骨骼框架异常、轴突运输损伤和细胞功能紊乱。老年斑由不同长度的淀粉样蛋白-β (Aβ)多肽组成,尤其不易降解,这是由β-和γ-分泌酶连续裂解Aβ前体蛋白(APP)引起的。Aβ42肽的亲水部分与过渡金属离子(如铜(II))协调形成键,导致Aβ异常但稳定的神经毒性聚集。此外,Aβ可以通过激活神经元胞内和质膜中的钙通道来扰乱神经元的钙稳态。此外,Aβ通过与脂膜的相互作用引起脂质过氧化,这取决于4-HNE(4-羟基壬烯醛)诱导的半胱氨酸氧化,这导致脂质过氧化产物与脑特异性膜蛋白的相互作用,并破坏其结构和功能。这可能对大脑的代谢蛋白质有害。Aβ的这种活性暗示了氧化应激和Aβ沉积之间的联系。NFTs和老年斑加速神经炎症反应,决定细胞骨架应激,并促进神经元功能障碍。因此可以很容易地推断出,氧化应激在诱导或激活信号通路中起着至关重要的作用,从而导致阿尔茨海默病的发展。虽然研究了多种治疗阿尔茨海默病的方法,但目前只有少数药物获得FDA批准用于治疗,因此在这方面有新的治疗方法的空间。一些研究强调了抗氧化剂在阿尔茨海默病中的作用(图1)。因此,本文就抗氧化剂的作用及其对阿尔茨海默病的相关治疗进行了讨论。